Cell丨胡颖团队揭示法尼酰化修饰驱动KRAS相分离新机制——他汀类药物可用于干预KRAS相分离

本文由BioArt发布，报道了哈尔滨工业大学胡颖团队2026年5月27日发表在Cell上的研究成果。背景：KRAS是癌症重要驱动基因，在胰腺癌、结直肠癌和肺腺癌中突变率高，传统上被认为是“不可成药”靶点，且对KRAS在细胞质中的调控机制认识不足。研究目的：首次揭示法尼酰化修饰驱动KRAS发生液-液相分离（LLPS），在细胞质中形成功能性凝聚体，促进结肠癌生长的新机制，并探索可干预此过程的药物。结论：研究发现在结肠癌等肿瘤中，KRAS蛋白在细胞质中形成大量凝聚体，与肿瘤进展和不良预后密切相关；C185位点的法尼酰化修饰是驱动相分离的关键机制，且KRAS凝聚体可募集RCE1蛋白促进KRAS加工成熟和信号放大。通过筛选FDA批准药物，发现他汀类药物（尤其是匹伐他汀）能有效破坏KRAS相分离，在动物模型和类器官中抑制肿瘤生长，并逆转KRAS抑制剂AMG 510的耐药性。研究为KRAS靶向治疗提供了新策略。