Brain︱帕金森病的外周推手：章京/程冰冰团队发现红细胞α-syn跨血脑屏障转运

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其发病机制存在“Brain first vs Body first”的争议。本研究由浙江大学章京教授团队与上海科技大学程冰冰教授团队合作，旨在探究外周α-突触核蛋白（α-syn）尤其是红细胞来源的α-syn是否能够进入大脑及其对PD的影响。研究利用人体组织样本、小鼠模型及红细胞源性细胞外囊泡（RBC-EVs）注射等实验，发现骨髓源性α-syn（特别是红细胞来源）能够跨越血脑屏障进入中枢神经系统，主要被小胶质细胞摄取并导致其活化。进一步通过内毒素、甘露醇及聚焦超声破坏血脑屏障后，发现外周α-syn向中枢的转运显著增加，加剧了多巴胺能神经元功能障碍和神经退行性病变。结论表明，红细胞α-syn作为关键的外周储存库，可通过血脑屏障转运参与中枢神经系统病理进程，血脑屏障完整性是调控此过程的关键因素。研究为“Body first”型PD的起源提供了重要证据，并提示保护血脑屏障或阻断外周α-syn转运可能是PD干预的新策略。