J Hepatol | 魏俊成/冷泠团队联合揭示MARCHF6是MASLD干预的治疗新靶点

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是影响全球约四分之一成年人的常见慢性肝病，其病程包括脂肪变性、脂肪性肝炎、纤维化及肝硬化等，肝脏脂质代谢异常是疾病进展的核心。本研究由天普大学魏俊成教授团队与中国医学科学院冷泠教授团队合作，发表于Journal of Hepatology。研究背景指出，肝脏脂质代谢的精细调控机制尚不明确，尤其缺乏关键的分子“刹车”机制。研究目的旨在揭示MARCHF6在肝脏脂质稳态中的作用及其作为MASLD治疗靶点的潜力。通过使用条件性基因敲除小鼠、人源肝脏类器官模型及多组学分析，研究发现MASLD小鼠和患者肝脏中MARCHF6表达显著降低，其缺失导致肝内脂肪堆积。机制上，MARCHF6直接靶向转录因子SREBP1，促进其泛素化降解，从而抑制脂肪从头合成。MARCHF6缺失延长SREBP1半衰期，过度激活脂质合成，加重肝脏脂肪累积、纤维化和炎症。结论指出，MARCHF6-SREBP1轴是MASLD干预的潜在新靶点，为代谢性肝病治疗提供了重要理论依据。