提出天然产物四象限框架，并发现让细菌“断电”的新型抗生素

背景:抗生素发现领域长期面临认知盲区,传统方法以“化学可见性”为判断标准,忽略了在工程改造与合成生物学介入方面尚未触及的未知空间。研究目的:借鉴心理学乔哈里窗概念,构建以“化学新颖性”和“工程可达性”为双轴的天然产物发现四象限框架,系统分类天然产物研究中的知识状态;并以此为指导,将“已知的未知”作为突破口,开发以脂质供体为锚点的基因组挖掘策略,发现新型抗生素。结论:研究团队在Current Opinion in Microbiology上提出四象限框架,区分了已知已知、未知已知、已知未知和未知未知四类状态;在Chemical Science上,团队通过以多不饱和脂肪酸合酶为搜索起点,结合NRPS共定位,从变形菌门中发现了新型脂肽抗生素dioxanopeptins,其独特结构(1,3-二氧六环功能化脂质端)通过破坏细菌质子动力势和胞质酸化,实现类似“断电”的抗菌效果,对耐药菌具有显著活性。该工作验证了新框架在指导抗生素发现中的有效性。