Autophagy | 雌激素相关受体α（ESRRA）通过调控脂滴自噬和铁死亡保护AKI的进展

急性肾损伤（AKI）是临床上常见的肾功能突然丧失综合征，其发病机制和治疗靶点尚待探索。本研究由上海交通大学医学院附属仁济医院倪兆慧/林其圣团队进行，旨在探究核受体ESRRA在AKI中的作用及其对脂滴自噬的调控。研究结合单细胞转录组学、代谢组学及多种AKI动物模型，发现肾小管上皮细胞铁死亡增强，多不饱和脂肪酸和游离脂肪酸积累，脂滴自噬被激活。通过单细胞测序筛选出显著下调的转录因子ESRRA，其在AKI时表达降低并与自噬和脂质代谢相关。功能验证表明，过表达ESRRA可抑制脂滴自噬和铁死亡，而敲除Esrra加重肾损伤。机制上，ESRRA通过结合PIK3CA启动子激活PIK3CA-AKT-mTOR信号通路，抑制脂滴自噬-铁死亡轴。结论：ESRRA通过转录调控保护肾小管上皮细胞，为AKI防治提供了新的分子靶点。