JEM丨彭敏团队揭示CD8 T细胞“韧性”程序及其抗病毒和抗肿瘤机制

背景：CD8 T细胞在抗病毒和抗肿瘤免疫中发挥核心作用，但感染和肿瘤微环境常导致其数量不足和功能耗竭，现有增强策略（如强制改变分化或使用细胞因子治疗）存在效果有限和系统毒性等局限。研究目的：本研究旨在探索能够安全、高效增强CD8 T细胞免疫应答的内源性机制，寻找新的治疗靶点。结论：清华大学彭敏团队发现，类泛素修饰酶UBE2F是CD8 T细胞免疫应答的关键负向调控因子。通过体内CRISPR筛选证实，敲除UBE2F可诱导CD8 T细胞进入一种不改变经典分化路径、但具有高存活和高自我更新能力的“韧性”状态。机制上，UBE2F缺失抑制CUL5活性，导致JUNB蛋白积累，进而转录激活IL-2Rβ（CD122），增强CD8 T细胞对内源性IL-15的敏感性，最终实现细胞数量和功能的指数级提升，显著增强抗病毒和抗肿瘤能力。该“韧性”程序与现有免疫检查点阻断疗法具有高度机制互补性，为开发安全、高效的免疫治疗新策略提供了重要方向。