Immunity｜营养压力下，CD8⁺ T细胞维持抗肿瘤功能的机制

本文探讨了CD8⁺ T细胞在营养匮乏的肿瘤微环境中如何维持抗肿瘤功能。背景方面，细胞在维持自身生长和执行特定功能（如免疫杀伤）之间面临资源分配难题，尤其是在营养有限的肿瘤组织中，CD8⁺ T细胞的功能常受抑制。研究目的旨在系统解析营养应激如何重塑T细胞的转录和代谢程序，以及哪些适应性反应有助于维持其功能可塑性。结论表明，CD8⁺ T细胞并非简单进入功能衰竭，而是通过下调mTOR活性降低整体翻译需求以节省资源，同时激活整合应激反应（ISR），由转录因子ATF4和CEBPG介导代谢重编程。这一“生物合成可塑性”机制促进了氨基酸摄取与合成、维持中心碳代谢，从而在营养压力下仍能支持效应功能。体内实验证实，ISR通路（如GCN2和HRI）及下游ATF4/CEBPG对于T细胞在肿瘤中浸润、产生细胞因子和抑制肿瘤生长至关重要。研究为提升CAR-T等细胞疗法的实体瘤疗效提供了新方向。