Nat Commun丨孟丹/郭阶雨/李军/戴宇翔团队发现心力衰竭炎症调控的新机制

心血管疾病是全球居民死亡的首要原因，心力衰竭是其终末阶段，患者体内炎症标志物水平与病情严重程度及预后正相关，但调控心衰炎症反应的具体分子机制尚不明确。本研究由复旦大学孟丹教授团队等发表于Nature Communications，旨在探索心衰炎症调控的新机制。研究发现，潜在转化生长因子β结合蛋白4（LTBP4）在心力衰竭患者血浆及心肌细胞中水平显著上调，并与炎症因子IL-1β正相关。在压力超负荷诱导的心衰小鼠模型中，心肌特异性敲除Ltbp4可降低IL-1β水平、改善心肌收缩功能并减轻纤维化。机制上，LTBP4通过动力蛋白被募集至微管组织中心，促进NLRP3定位及与NEK7相互作用，并在转录水平上调NLRP3表达，激活NLRP3炎症小体信号通路，加剧心肌细胞炎症和死亡。结论认为，“LTBP4-NLRP3-NEK7”信号轴是心衰炎症调控的关键机制，LTBP4可作为心衰诊断和治疗的新靶点。