Science丨一个蛋白如何同时“调音”：LAT协调T细胞多条信号通路的机制

本文探讨了T细胞激活过程中LAT蛋白如何协调多条信号通路的机制。背景：T细胞通过TCR识别抗原后激活多条下游信号通路，但单一受体输入如何转化为协调的多通路响应尚不清楚。LAT作为关键适配蛋白，通过其无序蛋白结构招募信号分子形成复合体。研究目的：作者采用CRISPR敲除Jurkat T细胞中内源LAT，并引入132个突变体，结合单细胞多组学（scATAC-seq、scRNA-seq、CITE-seq）进行系统分析。结论：研究发现LAT功能呈高度分布式特征，超过40%的序列区域突变会导致功能缺陷；功能编码依赖电荷分布等整体物理属性而非仅局部序列；LAT并非独立调控单一路径，而是通过复合体耦联协调NFAT和AP-1等多条通路的相对强度，揭示了一种基于复合体完整性的信号调控新范式。