Nature | DHPS是单核细胞向组织驻留巨噬细胞转化和维持的核心开关

组织驻留巨噬细胞（RTMs）在组织稳态维持、免疫防御等过程中发挥重要作用，但其分化和维持的通用调控机制尚不明确。本研究旨在探究是否存在跨组织、细胞内在的核心通路驱动RTMs分化成熟与长期驻留。研究通过构建髓系特异性DHPS敲除小鼠模型，结合scRNA-seq、Ribo-seq等多组学分析，揭示脱氧羟腐胺赖氨酸合酶（DHPS）介导的eIF5A羟腐胺赖氨酸修饰是调控单核细胞向RTMs分化、成熟与稳态维持的核心机制。结果显示，DHPS缺失导致所有组织普遍缺乏成熟RTMs，仅存浸润的单核细胞和未成熟中间态巨噬细胞，且成熟RTMs的长期存活同样依赖DHPS。机制上，DHPS缺失特异性下调代谢、细胞黏附和整合素信号通路，导致巨噬细胞黏附能力受损和胞葬功能缺陷，引发组织稳态紊乱。结论表明，DHPS介导的翻译调控是RTMs分化与维持的通用核心开关，为巨噬细胞相关疾病提供了全新治疗靶点。