Cell | 调控胰腺癌良性转恶性的关键机制

胰腺导管腺癌（PDAC）是高度恶性的肿瘤，其从良性癌前病变向恶性浸润性癌转变的机制长期未明。本研究通过构建p53自发缺失的PDAC小鼠模型，结合单细胞与空间转录组技术，发现KRAS突变细胞中存在一类祖细胞样群体，该群体同时激活致癌与抑癌程序，并形成类衰老反应。其主导的微环境生态位随肿瘤进展逐步重塑，与浸润性PDAC高度相似。研究发现，KRAS是维持这一生态位的关键，而p53则是清除该生态位的自然开关。短期抑制KRAS可清除祖细胞并延迟恶性启动，而p53缺失则促进祖细胞扩增和免疫豁免型生态位形成。该研究揭示祖细胞样状态是基因突变、细胞可塑性与组织重塑的交汇点，为早期拦截PDAC的恶性进展提供了理论依据和新靶点。