Vita | 雷鸣团队揭示：灵长类特异基因SAGE1“升级”DNA损伤修复网络，守护雄性生殖系统基因组稳定

本文报道了上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院雷鸣团队在Vita期刊上的一项研究。背景：灵长类动物生殖细胞突变率低于啮齿类动物，提示存在未发现的进化机制。研究目的：鉴定灵长类特异的DNA损伤应答因子SAGE1，并阐明其在雄性生殖系统基因组稳定性维持中的作用。结论：SAGE1是类人猿特异、X染色体连锁的蛋白，通过其串联重复序列SER与MRN-CtIP、SOSS及NuA4/TIP60复合体相互作用，促进同源重组修复，抑制易错的非同源末端连接，从而增强精原细胞基因组稳定性。该工作揭示了灵长类特异性基因如何“升级”现有修复通路，为理解物种特异性进化、男性生殖健康及基因组不稳定性相关疾病提供了新视角。