【Org. Lett.】马普所：通过Shono型氧化直接电化学合成四氢异喹啉类化合物

四氢异喹啉骨架是许多天然生物碱和药物活性分子中的核心结构，具有重要的生物活性。传统合成方法如Pictet-Spengler反应需要强酸、高温等苛刻条件，且对缺电子底物效果不佳。马克斯·普朗克化学能源转换研究所Siegfried R. Waldvogel团队开发了一种在未分隔电解槽中，以石墨为阳极、不锈钢为阴极，在六氟异丙醇溶剂中，对含有三甲基硅基电辅基的苯乙胺磺酰胺底物进行恒流电解，实现分子内环化，一步直接合成多取代四氢异喹啉的方法。研究通过系统优化溶剂、电极材料和支持电解质，发现六氟异丙醇可显著延长亚胺离子中间体寿命，并使用四乙基四氟硼酸铵作为支持电解质，将收率提升至67%。该方法成功应用于34个底物，展现出对多种官能团的良好耐受性，尤其对传统方法难以处理的缺电子底物也有效。该方法还可拓展至七元苯并氮杂䓬环系的构建，采用廉价可重复使用的电极材料，无需分隔槽和额外氧化剂，具有良好的实用潜力和绿色化学特征。