华中师范大学吴安心课题组：二氟卡宾介导的[2+1+3]环化合成嘧啶-4-酮类化合物

本文由华中师范大学吴安心课题组发表，主要报道了一种二氟卡宾介导的[2+1+3]环化羰基化反应，用于高效合成嘧啶-4-酮类化合物。背景方面，嘧啶-4-酮骨架广泛存在于天然产物和药物分子中，具有抗菌、抗病毒等生物活性，是多种药物靶点的关键药效团。研究目的是开发一种新颖、温和、底物适应性广的合成方法，以克服传统多步合成策略的局限性。方法上，以硫叶立德、BrCF₂CO₂Et和脒类化合物为原料，利用原位生成的二氟卡宾与体系中的水提供羰基源，实现了嘧啶酮骨架的构筑。结论表明，该方法底物适用范围广，给电子基、卤素等多种取代基均可耐受，但脂肪族硫叶立德和特定杂环底物不兼容。机理研究通过控制实验和同位素标记证实了二氟卡宾中间体及羰基氧源自水，并提出了合理的反应路径。该工作拓展了二氟卡宾的反应模式，为嘧啶-4-酮类化合物的合成开辟了新途径，相关成果发表于Organic Letters。