【JACS】上海交通大学樊洲龙团队: 配体促进镍催化天然糖C1位芳基化新策略

该研究由上海交通大学樊洲龙课题组、张翱课题组与华东师范大学陈示洁课题组合作完成，开发了一种配体促进的镍催化天然糖C1位立体选择性芳基化新策略。背景方面，芳基C-糖苷因其优越的化学稳定性和药代动力学特性，在抗糖尿病、抗病毒及抗肿瘤药物中具有重要应用，但传统合成方法依赖保护/脱保护操作且立体选择性控制不足。研究目的旨在建立一种直接利用天然糖构建C-糖苷的高效方法。结论为，研究团队以天然未保护糖一步制备的糖基磺酰肼为前体，通过自主设计的新型N,N’-二磺酰基吡啶二甲脒三齿配体，实现了与芳基溴化物的高效偶联，获得优异异头选择性（β/α达15:1）。该方法兼具热催化和光/镍双催化适应性，底物范围广泛，成功应用于复杂分子后期修饰及临床SGLT2抑制剂（达格列净、卡格列净、恩格列净）的合成，并实现了恩格列净的克级制备。此外，平台快速构建了紫杉醇糖缀合物库，其中化合物6n水溶性显著提高，对葡萄糖依赖型肿瘤细胞具有更高抑制活性，展现了药物开发潜力。