【Org. Lett.】钯催化双环氨基甲酸酯的从头骨架编辑合成2-嘧啶酮类化合物

背景：含氮杂环尤其是嘧啶骨架是药物分子中的核心结构，但嘧啶的三维生物电子等排体开发进展缓慢。研究目的：开发一种新的合成策略，通过钯催化双环氨基甲酸酯与异氰酸酯的脱羧偶联反应，实现从平面嘧啶到三维2,4-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-酮的从头骨架编辑，从而构建2-嘧啶酮类似物。结论：在Pd₂(dba)₃·CHCl₃和dppb配体存在下，该反应于温和条件下15分钟内即可完成，具有优异的底物兼容性（各类芳基、杂芳基、磺酰基保护底物均可兼容），收率最高达97%。通过后合成衍生化成功构建了多种三维类药分子（如Abrocitinib、5-HT3受体拮抗剂、Rupatadine类似物），展示了该骨架在药物设计中的潜在应用价值，为嘧啶类药物的三维生物电子等排体设计提供了新策略。