南昌大学黄程/蔡琥团队Org. Lett.：可见光与有机小分子协同催化烯丙位C(sp³)−H键磺胺胺化反应

本文报道了南昌大学黄程/蔡琥团队开发的一种以可见光与有机小分子硫醇协同催化的新方法。背景：烯丙基胺广泛存在于天然产物和药物中，但传统的烯丙基C(sp³)-H键与磺酰胺N-H键的直接脱氢偶联反应，因C-C π键的高反应活性，易导致氮自由基与烯烃发生竞争性加成，而非目标偶联。研究目的：实现无金属条件下，烯烃与磺酰胺类化合物的烯丙基C(sp³)-H胺化反应，高效构建E构型烯丙基胺。结论：通过可见光催化和硫醇的有机催化，该反应在温和条件下展现出广泛的底物普适性（包括取代磺酰胺和各类烯烃），可实现药物分子活性片段的后期修饰及克级规模放大。机理研究（EPR、荧光淬灭、KIE实验）证实了反应涉及氮自由基、烯丙基碳自由基和芳基硫自由基的生成。该工作为合成烯丙基胺提供了步骤经济、原子经济的新策略。