FSHW | 基于熊蜂模型研究槟榔碱对神经系统的干扰及其认知损害机制

背景：槟榔碱是槟榔的主要活性成分，具有刺激性和成瘾性，被归类为2B类致癌物，其神经毒性机制尚不明确。研究目的：本研究以熊蜂为模型生物，设置低（0.1 μmol/L）和高（100 μmol/L）两种剂量处理，利用单细胞核RNA测序（snRNA-seq）技术，解析槟榔碱诱导的细胞类型特异性转录变化，探讨其对神经系统的影响及认知损害机制。结论：高剂量槟榔碱引起熊蜂运动兴奋和认知损害；snRNA-seq揭示槟榔碱主要靶向肯扬细胞（KC），低剂量无细胞亚型特异性但上调13个成瘾相关基因（如nAchR α7），高剂量特异性影响I类大型KC（lKC），诱发DNA损伤、兴奋/抑制失衡及钙稳态失调，导致认知障碍。研究为理解槟榔碱的神经毒性机制提供了新见解。