Nature｜阻断肿瘤可塑性：Netrin1抗体改善局部晚期胰腺癌化疗反应

该研究发表于《Nature》杂志，针对局部晚期胰腺癌（LAPC）化疗耐药问题，探讨了抗Netrin1抗体NP137联合mFOLFIRINOX方案的疗效与机制。背景：LAPC患者因肿瘤侵犯关键血管无法手术，化疗效果有限，而化疗过程中诱发的上皮-间质转化（EMT）是导致耐药的关键因素。研究目的：评估NP137阻断Netrin1能否抑制EMT，增强化疗敏感性，提高转化切除率。结论：I期临床研究（43例LAPC患者）显示联合治疗耐受性良好，中位无进展生存期10.85个月，中位总生存期16.43个月，23%患者获得转化手术机会。分子分析证实NP137显著抑制EMT相关转录程序，且Netrin1受体Neogenin高表达患者获益更明显。该研究提示阻断肿瘤可塑性是提高化疗反应的有效策略，但需更大规模随机对照验证。