Neuron | 深圳先进院揭示大脑血管衰老早期的重要机制

本文揭示了大脑衰老早期的一个重要机制。背景方面，血脑屏障是保护大脑的“防线”，其破坏被认为是认知功能下降的关键，但早期破坏的具体机制尚不明确。研究目的旨在探索衰老早期血脑屏障渗漏的分子机制，并寻找潜在干预靶点。结论发现，血脑屏障的早期渗漏并非传统认为的紧密连接破坏所致，而是由脑血管内皮细胞内转胞吞异常增强引起，其中关键分子Mfsd2a的表达下降是重要原因。进一步研究发现，衰老过程中升高的TGF-β1通过Tgfbr2-Smad2/3/4信号通路抑制Mfsd2a表达，从而促进异常转胞吞和血脑屏障渗漏。恢复老年小鼠Mfsd2a表达或抑制Cav-1可缓解渗漏，而阻断TGF-β1信号则能改善血脑屏障完整性和认知表现。该研究为理解衰老相关认知下降和脑小血管病提供了新机制，并指出了潜在的治疗策略。