Molecular Therapy | 深圳先进院联合香港大学发现细菌训练NK细胞建立长期抗转移免疫

本文探讨了癌症转移仍然是导致患者死亡的主要原因，而现有疗法多聚焦于原发肿瘤而非转移过程。研究团队基于此前发现治疗性减毒沙门氏菌能激活NK细胞短期抑制转移，进一步探究其长期抗转移效果。背景上，研究指出免疫系统天然具有记忆功能，但先天免疫细胞如NK细胞是否也能形成“训练免疫”尚不明确。研究目的旨在验证沙门氏菌能否诱导NK细胞建立持久抗转移免疫，并揭示其机制。结论上，研究发现沙门氏菌感染后30天，即便细菌被清除，小鼠仍维持长达3-4个月的抗转移能力，且这种保护依赖NK细胞而非T/B细胞。NK细胞通过表观遗传重塑（如染色质开放性和组蛋白修饰改变）获得训练免疫特征，再次刺激时能增强IFN-γ分泌和杀伤能力。该机制与早期IL-12和持续性IL-18信号相关。与PD-1/TIGIT阻断相比，stNK细胞表现出更优抗转移效果，为开发新型抗转移免疫治疗提供了理论依据。