Nature | 山东大学孙金鹏/肖鹏团队及合作者揭示β-arrestin凝聚体调控GPCR区域性信号转导的重要机制

本文由山东大学孙金鹏/肖鹏团队及合作者发表于Nature，背景在于GPCR通过仅16种Gα蛋白传递信号却调控上万种生理病理功能，其机制谜题的关键在于区域性信号转导。研究目的旨在探究内源性β-arrestin能否自发形成凝聚体、其组装是否受GPCR精准调控及分子机制，以及是否直接决定GPCR生理功能。结论方面，研究首次证实内源性β-arrestin可形成液-液相分离特征的动态凝聚体，其C端固有无序区(IDR)的寡聚化驱动多价相互作用是关键机制，且破坏凝聚能力会显著影响GPCR内吞及下游ERK区域化信号转导。该发现将相分离与GPCR区域化信号直接联系，为理解GPCR偏向性转导提供了新理论框架，并为神经、肿瘤及代谢疾病药物开发提供了潜在靶点。