Nucleic Acids Research | 昆明动物研究所 郑萍团队发现胚胎干细胞“多能性”与“基因组稳定性”可被整合调控

本研究由中国科学院昆明动物研究所郑萍团队在Nucleic Acids Research发表。背景方面，胚胎干细胞兼具自我更新与多向分化潜能，但人naïve态多能干细胞在体外诱导时普遍存在基因组不稳定问题，制约其临床应用，而小鼠胚胎干细胞能同时保持naïve态多能性和高度基因组稳定性，为突破人干细胞应用瓶颈提供了研究模型。研究目的旨在鉴定并解析在小鼠胚胎干细胞中同时调控naïve态多能性与基因组稳定性的关键因子及其分子机制。结论方面，团队通过CRISPR-Cas9筛选鉴定出转录因子ZFP998，其缺失导致naïve态多能性丢失和DNA损伤增加；机制上，ZFP998与核心多能因子形成调控环路，结合超级增强子和DNA损伤应答基因启动子，激活多能性与基因组稳态网络。该调控在人类胚胎干细胞中具有保守性，异位表达ZFP998可增强人干细胞多能性与基因组稳定性。研究为理解干细胞两大核心属性的整合调控提供了新框架，并为开发安全高质量的人naïve态多能干细胞培养策略提供了新思路。