Nature Cancer | 中国科学院赵允组和韩硕组等合作揭示CD300ld-PS互作介导PMN-MDSCs免疫新机制，提供肿瘤免疫治疗新范式

该研究系统揭示了免疫抑制受体CD300ld在肿瘤微环境中的功能性配体及其介导PMN-MDSCs发挥免疫抑制效应的分子机制。研究背景为免疫检查点阻断疗法在实体瘤中响应率低及耐药性问题严峻，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗手段面临重大挑战。研究目的旨在鉴定CD300ld的功能配体并阐明其介导免疫抑制的分子机制。通过基于结构的虚拟筛选，研究首次发现磷脂酰丝氨酸（PS）是CD300ld的高亲和力配体，并构建了关键氨基酸位点突变小鼠模型验证该互作对肿瘤生长的促进作用。机制研究表明，活化CD8+ T细胞表面存在显著的PS外翻，CD300ld通过识别这些异常暴露的PS信号介导PMN-MDSCs与活化CD8+ T细胞的异常物理互作，导致T细胞走向耗竭与失能。在转化应用方面，研究组开发的靶向CD300ld阻断性单克隆抗体与传统抗PD-1抗体联用实现了显著的协同增效作用，约60%小鼠实现肿瘤完全消退并建立长期免疫记忆。结论表明，CD300ld-PS互作是PMN-MDSCs发挥免疫抑制效应和介导肿瘤免疫逃逸的关键分子轴，为靶向髓系免疫抑制微环境提供了全新的治疗策略。