【2027年标书初稿】PPIA-BSG轴重塑DCIS浸润前沿免疫-基质生态位促进乳腺癌突破的机制研究

本文是一份国自然面上项目初稿，旨在研究PPIA-BSG轴在乳腺癌导管原位癌（DCIS）向浸润性乳腺癌（IBC）转化过程中的作用机制。背景方面，DCIS向IBC的转化决定了患者的治疗强度和复发风险，但目前对于基底膜突破的空间窗口缺乏可扰动的机制解释。研究目的方面，本课题提出PPIA-BSG/CD147-MMP-ERK/NF-κB轴作为关键机制链，通过空间定位、正反向扰动、救援实验和跨模型复核，验证该轴是否在DCIS浸润前沿提前激活并驱动基底膜破坏、巨噬细胞募集、MMP活性和类器官侵袭深度。结论方面，项目强调可证伪性，若前沿定位不成立则停止，扰动不改变表型则降级，救援失败则转向替代机制。预期形成一套可审计的DCIS浸润前沿机制验证范式，为后续风险分层和局部干预提供依据，同时明确排除该轴作为主驱动轴的可能性。