【2027年标书初稿】SREBP2-STAT1介导巨噬细胞-角质形成细胞- Th17正反馈环的银屑病机制研究

本文围绕SREBP2-STAT1轴在银屑病发病机制中的作用，提出一个可证伪的科学假说：巨噬细胞中SREBP2-STAT1轴将代谢应激转化为适应性免疫放大信号，通过巨噬细胞IL-23/TNF/CXCL10、Th17细胞IL-17A/IL-22和角质形成细胞趋化因子之间的闭环互作，驱动银屑病样炎症。研究背景基于INSIG1缺失可通过SREBP2-STAT1轴推动银屑病样皮炎的文献证据，研究目的旨在验证该轴是否真正驱动疾病，而非仅是相关性标志物。项目设计了四个研究内容：建立证据地图、定位关键细胞状态和模型窗口、解析因果链、验证主要终点与可证伪边界。研究方案包括正反扰动、救援实验、共培养和IMQ小鼠模型验证，并预设严格的判断标准以区分因果与旁证。结论强调，若阻断SREBP2或STAT1不能同步降低巨噬细胞细胞因子、Th17极化能力和角质形成细胞增殖输出，则该轴只能作为相关性线索，不能作为核心因果机制。项目为2027年国自然面上申请提供可执行初稿，并特别注重证据分级与风险控制。