【2027年标书初稿】INSIG1-SREBP2-STAT1轴跨模型证据分层与银屑病患者亚型预测研究

本文为一份2027年国自然面上项目标书初稿，旨在研究INSIG1-SREBP2-STAT1轴在银屑病中的作用及其作为患者亚型预测指标的可行性。背景：银屑病是一种由先天免疫、Th17炎症和表皮屏障异常共同维持的慢性复发性炎症，巨噬细胞的代谢感知如何转化为STAT1炎症转录尚缺乏可证伪框架。研究目的：本项目提出假说，即若INSIG1-SREBP2-STAT1模块在公开组学、人源皮损、IMQ模型和扰动救援中方向一致，则可作为银屑病巨噬细胞炎症代谢亚型的可验证指标；若方向不一致，则应记录为模型、阶段或细胞类型边界。研究方案包括：建立跨模型证据地图、定位关键细胞状态和模型窗口、通过正反扰动和救援实验解析因果链、以及验证主要终点与可证伪边界。结论：该项目通过系统性的证据分层和跨模型验证，旨在区分银屑病皮损巨噬细胞状态、模型边界和潜在干预获益人群，强调将组学相关性转化为可证伪的因果机制，而非普适结论。