【2027年标书初稿】CXCL12-CXCR4趋化轴塑造DCIS周围免疫排斥生态位并推动浸润转化的机制研究

本研究聚焦于乳腺导管原位癌（DCIS）向浸润性乳腺癌（IBC）转化的关键机制，旨在探讨CXCL12-CXCR4趋化轴如何塑造DCIS周围的免疫排斥生态位并推动浸润转化。研究背景指出，DCIS的浸润前沿存在一个可被扰动的空间窗口，而传统的整块组织分析容易忽略癌巢边缘的关键生态位。研究目的是验证CXCL12-CXCR4轴是否通过诱导CAF和血管相关细胞形成高表达屏障，驱动CXCR4阳性肿瘤边缘细胞和髓系细胞聚集，同时排斥效应T细胞，从而促进局部基质重塑和侵袭。研究结论预期通过空间定位、正向/反向扰动及救援实验，建立从定位、通路激活到功能表型变化的完整因果链。若该轴在DCIS前沿提前激活，则可作为早期干预靶点；若仅存在于已浸润的IBC中，则仅为伴随现象。最终将形成可审计的DCIS浸润前沿机制验证范式，为风险分层提供依据。