【2027年标书初稿】MDK-LRP1旁分泌轴驱动DCIS癌巢边缘上皮可塑性和基质重塑的机制研究

本文是一份2027年国自然面上项目标书初稿，聚焦于导管原位癌（DCIS）向浸润性乳腺癌（IBC）转化的早期机制。研究背景指出，DCIS浸润的分子机制尚不明确，现有研究多关注分子差异而缺乏空间和因果证据。研究目的是验证MDK-LRP1旁分泌轴是否在DCIS癌巢边缘通过激活PI3K/AKT通路，驱动上皮可塑性和基质重塑，从而促使基底膜突破。结论上，项目提出一个包含空间定位、因果扰动、救援实验和跨模型复核的可证伪框架。若该轴在浸润前沿提前激活并可通过干预逆转，则可能成为DCIS早期干预靶点；反之则降级或排除。标书详细设计了三个研究内容：前沿定位与证据分层、正反向扰动实验、跨模型复核与干预窗口判断，并强调通过多重IF、类器官、共培养等技术实现从相关性到因果性的验证。