Adv Sci｜张云鹏团队整合56万余单细胞，绘制七类代谢疾病模块化代谢重塑图谱并挖掘潜在治疗靶点

本文报道了哈尔滨医科大学张云鹏教授团队在Advanced Science上发表的研究。针对代谢性疾病（如肥胖、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、MASLD/MASH及骨质疏松）常共病但机制不清的背景，研究旨在通过单细胞转录组技术系统解析其代谢重编程机制并挖掘治疗靶点。团队整合了GEO数据库中86名患者的562,699个高质量单细胞数据，构建了七类代谢疾病图谱。通过RankAve整合评分和WGCNA分析，识别出89条疾病相关代谢通路并划分为15个代谢模块，发现不同疾病共享或特异的代谢重塑模式（如GDM涉及最广泛的重编程）。进一步鉴定479个高置信度转录因子，形成“共享核心+疾病特异”的调控结构，并构建了跨细胞类型的配体-受体-转录因子调控网络，揭示免疫细胞的核心地位。最终，通过药物靶点分析鉴定出63个潜在治疗靶点（如CXCR4-plerixafor）。结论：该研究提供了系统性框架，连接代谢通路、模块化重塑与调控网络，为理解代谢疾病异质性、共病机制及开发干预策略提供了新视角和资源。