Adv Sci | 李建/钱卫平/李长忠/孙青原合作揭示MIS12直接结合微管调控卵母细胞染色体分离的新机制

本文探讨了卵母细胞非整倍性导致高龄女性不孕及出生缺陷的机制，聚焦于动粒-微管（K-MT）连接在减数分裂中的作用。研究背景指出，KMN网络中的MIS12蛋白在卵母细胞中的定位与功能存在争议，部分研究认为其定位于纺锤体两极而非动粒。研究目的旨在澄清MIS12的定位，并揭示其介导K-MT连接的新机制。通过构建卵母细胞特异性Mis12敲除小鼠模型，结合染色体铺片技术，发现MIS12精准定位于动粒，可直接与beta-tubulin（TUBB3/5）结合，独立于NDC80介导K-MT连接。进一步实验表明，MIS12缺失干扰纺锤体组装检验点（SAC）信号传导，导致染色体排列异常和非整倍性。结论强调，MIS12不仅是支架蛋白，还是直接结合微管的功能蛋白，对维持卵母细胞染色体整倍性至关重要，为临床不孕症治疗提供新靶点。