Nat Cell Biol | 蛋白降解产物也能传递信号：溶酶体来源的蛋白降解产物——不对称二甲基精氨酸是一种信号代谢物

本文报道了溶酶体来源的蛋白降解产物——不对称二甲基精氨酸（ADMA）作为一种信号代谢物，调控脂质稳态的发现。研究背景指出，溶酶体传统上被视为降解与营养回收中心，但近年有观点认为其产生的代谢物可能具有信号功能。研究目的是探究溶酶体降解产物是否能像线粒体代谢物一样调控细胞信号。结论方面，研究者建立无偏筛选平台分析人类肾脏疾病血浆代谢组与单溶酶体代谢组，发现ADMA在肾近端小管细胞通过蛋白精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）生成。在胱氨酸转运蛋白CTNS缺失模型中，ADMA在溶酶体中异常积累，导致胞质ADMA不足，引起脂质从头合成下降、外源脂质摄取增强、脂滴积累与过氧化物酶体反应增强，以及脂质过氧化升高和细胞死亡敏感性增加。补充胞质ADMA可通过抑制一氧化氮合酶（NOS）相关氧化压力，降低脂质过氧化，恢复脂质稳态，保护细胞免受脂毒性损伤。该研究揭示了溶酶体产生的ADMA作为信号代谢物，通过连接溶酶体、脂滴与过氧化物酶体，调控细胞脂质组和代谢稳态。