Sci Transl Med | 张曦、宋清晓团队等揭示低氧驱动免疫-基质细胞互作促进慢性GVHD皮肤纤维化新机制，为精准治疗提供新靶点

背景：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植后严重影响患者生活质量的并发症，约70%患者出现皮肤受累，但现有治疗对皮肤纤维化缓解有限，其驱动机制尚不明确。研究目的：本研究旨在系统解析低氧微环境在皮肤cGVHD纤维化中的作用机制，并探索潜在治疗靶点。结论：研究通过空间转录组和单细胞测序等多技术手段，首次发现皮肤cGVHD中低氧驱动“T细胞—巨噬细胞—基质细胞”持续互作，形成以HIF-1α–PI3Kδ–IL-13为核心的正反馈回路。靶向该通路（如抑制HIF-1α、PI3Kδ或IL-13）能显著改善小鼠皮肤纤维化。该研究揭示了低氧不仅是病理结果，更是驱动纤维化的关键因素，为cGVHD及免疫介导纤维化疾病提供新治疗靶点。