Cell+Nature+Nat Cancer三连发 | 实体瘤CAR-T细胞治疗的新靶点——GPNMB

本文聚焦于实体瘤CAR-T细胞治疗的新靶点GPNMB，总结了三篇分别发表于Cell、Nature和Nature Cancer的研究论文。背景方面，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中疗效显著，但拓展至实体瘤面临缺乏安全靶点、肿瘤异质性和免疫抑制微环境等挑战。研究目的为系统性发现理想靶点并设计能克服实体瘤屏障的CAR-T疗法。结论包括：Cell研究通过AI驱动框架发现GPNMB为广谱抗癌靶点，并在多小鼠模型中验证其CAR-T细胞活性；Nature研究提出双重靶向策略，GPNMB CAR-T细胞同时杀伤胶质母细胞瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞，重塑免疫微环境；Nature Cancer研究针对MiT/TFE融合驱动肿瘤开发GPNMB CAR-T细胞产品（GCAR1），临床试验显示一名转移性腺泡状软组织肉瘤患者非靶向肺结节显著缩小，且安全性可控。三项工作共同证实GPNMB为极具转化潜力的实体瘤CAR-T靶点。