Immunity | 孙崇团队揭示P2RY2是驱动肿瘤免疫治疗耐药的关键上游信号节点

本文基于德国癌症研究中心孙崇团队于2026年7月2日在《Immunity》发表的研究，揭示了肿瘤微环境中胞外ATP（eATP）通过P2RY2受体驱动前列腺素E₂（PGE₂）积累，进而导致实体瘤对免疫治疗产生适应性耐药的新机制。背景方面，肿瘤微环境中PGE₂的持续积累被认为是免疫抑制的关键，但其上游驱动机制不明。研究目的旨在阐明eATP如何通过其受体直接参与肿瘤免疫逃逸，并解释免疫治疗耐药的形成机制。结论显示，eATP通过肿瘤细胞表面的P2RY2受体上调COX-1/COX-2表达，驱动PGE₂大量生成，形成“治疗诱导的免疫抑制反馈”回路，导致适应性耐药。阻断P2RY2可显著降低肿瘤内PGE₂水平，重塑微环境（增加CD8⁺ T细胞和NK细胞浸润，减少髓系抑制性细胞），并增强PD-1/PD-L1抑制剂及CAR-T、TCR-T疗效。该研究为克服临床耐药瓶颈提供了上游干预新策略。