Cell Research | 张岩/陆前进/吴海竞/邵振华团队揭秘“不走寻常路”的补体受体C5aR2

补体系统是固有免疫的核心防线，其激活产生的过敏毒素C5a通过两种受体C5aR1和C5aR2介导生物学效应。与典型的G蛋白偶联受体C5aR1不同，C5aR2天然偏向偶联β-arrestin而不结合G蛋白，属于一类特殊的阻遏蛋白偶联受体(ACR)。2026年7月3日，浙江大学张岩教授联合多家团队在《Cell Research》发表研究，首次解析了C5a/C5adesArg–C5aR2–β-arrestin 1及C5a–C5aR1–β-arrestin 1复合物的高分辨率冷冻电镜结构。研究揭示了C5aR2与β-arrestin1的独特偶联机制，明确了其“拒绝”G蛋白的两个关键区域（ICL2邻近区与ICL3邻近区），并首次在ACR中成功重建了G蛋白信号。此外，研究破解了代谢产物C5adesArg对亚型的选择性机制，并基于结构理性设计了首个高选择性C5aR2完全激动剂ZQ105。实验表明，选择性激活C5aR2可在中性粒细胞中上调CD10、增强IL-1β产生，并驱动受体内化，凸显其在放大病理性炎症中的独特作用。该研究为GPCR信号人工重编程和免疫疾病治疗提供了新方向。