Nat Med | AAV基因疗法突破"单次禁区"：复旦大学舒易来团队实现OTOF耳聋二次给药

本文介绍了复旦大学舒易来团队在Nature Medicine上发表的一项关于AAV基因疗法重复给药治疗OTOF相关耳聋的研究。背景方面，腺相关病毒（AAV）介导的基因疗法因初次给药诱导的中和抗体（NAbs）而面临重复给药的挑战，全球约有4.3亿人患有致残性听力损失，其中先天性听力损失影响了2600万人，但尚无针对遗传性听力损失的商业化药物。研究目的是评估在血清NAb滴度存在的情况下，向对侧耳重复给予AAV1-hOTOF基因疗法的安全性和有效性。研究先在Otof⁻/⁻小鼠模型中证实重复给药可成功挽救听力并引发有限免疫激活，随后在4名既往接受过单次基因治疗的耳聋患者中进行对侧耳第二次给药，随访26至52周。结论显示，6周内未发生剂量限制性毒性，第二次治疗耳在26周时的平均听性脑干反应阈值显著改善（从>95 dB降至43-80 dB），所有不良事件均为1-2级（除1例3级中性粒细胞减少症），未发生严重不良事件，为重复基因治疗的安全性和有效性提供了初步证据。但需要更长的随访和更大队列来进一步确认。