PNAS | 抑癌因子的“两面性”：中国药科大学周君/刘晓敏揭示p53在METTL5缺失时倒戈保护肿瘤线粒体呼吸

本文报道了中国药科大学周君和刘晓敏团队在PNAS上发表的研究，揭示了p53在METTL5缺失时的“两面性”作用。背景上，p53是关键的抑癌因子，而METTL5是一种催化18S rRNA m6A修饰的甲基转移酶，在非小细胞肺癌中高表达并与不良预后相关。研究目的在于探究METTL5缺失如何影响肿瘤进展，以及p53在此过程中的角色。结论是，METTL5缺失会抑制肿瘤生长和迁移，但在p53野生型细胞中，p53通过结合TOMM40 mRNA的5'UTR并抑制其翻译，维持线粒体呼吸功能，从而抵消METTL5缺失的抗癌效果，支持肿瘤存活。机制上，METTL5缺失减少了MDM2介导的p53泛素化，使p53在核内滞留，进而上调TOMM40表达。联合靶向p53和METTL5可协同抑制p53野生型癌细胞的增殖和迁移。该研究为针对野生型p53癌症的治疗策略提供了分子基础。