Adv Sci | 中山大学肖游君等团队发现类风湿关节炎治疗新策略

类风湿关节炎是一种以持续性滑膜炎症和进行性关节损伤为特征的自身免疫病。本研究旨在探究RNA m5C修饰及其甲基转移酶NSUN2在RA发病中的作用，并开发新的治疗策略。结果显示，RA患者滑膜组织和成纤维样滑膜细胞中NSUN2表达显著上调，并通过介导ICMT mRNA的m5C修饰增加其稳定性，促进FLSs迁移与侵袭。通过虚拟筛选发现丹酚酸A可作为NSUN2抑制剂，抑制RAFLSs功能。进一步构建Ce/SAA纳米颗粒，联合清除活性氧与抑制NSUN2，可有效改善胶原诱导性关节炎小鼠的关节病变。研究还证实关节腔内注射NSUN2-siRNA可延缓CIA大鼠疾病进展。综上，NSUN2作为RA潜在治疗靶点具有良好应用前景。