Sci Adv | YAP的“液滴”崩解：空军军医大学杨柳等团队揭示机械应力通过相分离失控打开椎间盘血管新生之门

本文研究了机械应力如何通过诱导YAP生物分子凝聚体的崩解，打开椎间盘血管新生之门。背景：下腰痛是全球致残的主要原因，约40%病例源于椎间盘退变，而血管新生是退变的关键病理基础。正常椎间盘基本无血管，但退变过程中出现病理性血管化，加速退变并引发疼痛。研究目的：阐明在过度机械负荷下，髓核细胞分泌谱改变促进椎间盘血管化的机制，并探索潜在治疗策略。结论：研究表明，机械应力通过激活Hippo信号通路，诱导髓核细胞中YAP蛋白降解。YAP正常情况下通过液-液相分离形成凝聚体，隔离转录因子SNAI1。当YAP凝聚体被破坏或释放SNAI1后，SNAI1介导的转录活性恢复，上调促血管生成因子ANGPTL4与VEGFA，二者协同促进血管新生。利用髓核细胞膜包被脂质体的微针递送系统，靶向抑制Hippo通路或SNAI1可有效缓解机械应力诱导的椎间盘血管新生，为治疗下腰痛提供了新策略。