选错脂肪可能要命！《Science》发现LKB1突变肺癌会释放前列腺素引发厌食信号，普通高脂饮食可放大这一反应加速恶病质发生

背景: 癌症恶病质是肺癌患者常见且严重的消耗综合征，导致肌肉和脂肪流失，严重影响生活质量和生存期，但其发病机制尚不明确，传统观点认为由肿瘤释放的循环因子驱动。研究目的: 本研究旨在探索肺癌，尤其是LKB1突变型肺癌，引发恶病质的具体机制，并验证高脂饮食对该过程的影响。结论: 研究发现，LKB1基因突变是驱动恶病质的关键因素，颠覆性的是，恶病质并非由传统认为的循环因子引起，而是由肿瘤局部产生的前列腺素E2（PGE2）直接作用于肺部感觉神经元，通过神经信号引发厌食和代谢紊乱。此外，普通的“高脂饮食”会意外地放大这一反应，加重恶病质，而通过基因、饮食或药物手段抑制肿瘤来源的PGE2，或切除肺部感觉神经元，均可阻断恶病质发展。该研究揭示了周围神经系统在癌症恶病质中的新作用，为开发靶向治疗策略提供了新方向。