ACS Nano：骨髓靶向纳米调节剂可作为组蛋白乳酸化抑制剂以逆转多发性骨髓瘤中的免疫耐受

本研究的背景是多发性骨髓瘤中骨髓微环境（BMM）内肿瘤细胞与巨噬细胞之间的代谢-表观遗传共生关系，这促进了免疫逃逸和治疗抵抗。研究目的在于开发一种靶向糖酵解-乳酸-乳酸化轴的纳米调节剂，以逆转免疫耐受并增强治疗效果。结论是，研究者成功构建了铜基纳米调节剂NanoCURE，通过将乳酸氧化酶（LOx）和硼替佐米（BTZ）共封装于肿瘤激活的Cu2+纳米组装体中，实现了骨髓特异性递送。NanoCURE通过位点特异性结合阻断组蛋白乳酸化，抑制Akt/mTOR/c-Myc信号轴，并触发活性氧（ROS）过度产生，导致线粒体功能障碍，从而破坏代谢和表观遗传支持，逆转M2巨噬细胞极化。在原位异种移植小鼠模型中，NanoCURE增强了蛋白酶体抑制剂的治疗效果，并实现了优异的生物安全性。该研究为克服多发性骨髓瘤的治疗耐药性提供了新策略。