【JACS】耶鲁大学：一种用于联芳基二醇阻转选择性铜催化有氧氧化的双功能氮氧自由基-联吡啶肽催化剂

手性联芳基化合物在药物、天然产物及不对称催化中至关重要。铜/氮氧自由基协同催化有氧氧化虽高效环保，但实现其阻转选择性催化是一大挑战。耶鲁大学Scott J. Miller课题组设计了一种双功能肽基催化剂，将氮氧自由基与联吡啶配体整合到同一肽骨架上，用于铜(I)催化的联芳基二醇有氧氧化。研究背景：现有手性配体难以在铜催化有氧氧化中诱导高对映选择性。研究目的：开发一种双功能催化剂，利用环境空气作为末端氧化剂，高效催化联芳基二醇的去对称化氧化以制备轴手性醛类化合物。结论：该催化剂实现了最高>99.5:0.5 er的优异阻转选择性，产率最高达66%。对比实验证明双功能性是关键，仅含单一功能基团的催化剂仅产生外消旋产物。该方法对多种取代基和杂环底物兼容，如含吡啶底物获得98:2 er，产率49%。该工作攻克了铜催化有氧氧化中手性诱导困难的长期挑战，为轴手性化合物的绿色合成提供了新策略。