【JACS】美国德克萨斯大学Vladimir Gevorgyan课题组：首例镍催化醛与烯烃的对映选择性交叉脱氢偶联反应

本文报道了美国德克萨斯大学Vladimir Gevorgyan课题组首次实现的一种镍催化烯烃与醛的对映选择性交叉脱氢偶联反应。背景上，含有α-手性中心的间隔烯酮是天然产物和药物中的关键结构单元，但传统合成方法依赖预官能团化底物，缺乏普适性。研究目的旨在开发一种直接利用简单C-H原料（醛和烯烃）高效构建手性间隔烯酮的方法，避免底物预活化。结论显示，该策略通过芳基自由基作为氢原子转移试剂，同时活化烯丙基和醛基C-H键，结合手性吡啶-咪唑啉配体（如L9）实现立体控制。在优化条件下（NiBr₂·DME、Zn、ArBr、ZnBr₂和PyBz添加剂），反应在室温下进行，有效抑制了自由基自偶联、背景重组和β-氢消除等副反应。该方法底物范围广泛，包括芳香醛、脂肪醛及复杂醛类分子，获得一系列间隔烯酮产物，收率可达60%，对映选择性最高达94:6。该工作为药物和天然产物的后期修饰提供了新途径。