Autophagy | 恢复细胞“物流”动力：山东第一医科大学牟晓东等团队揭示NMN可通过修复微管“高速公路”来改善线粒体健康、对抗衰老

背景：随年龄增长，细胞中NAD+水平下降，导致SIRT2等去乙酰化酶活性降低。SIRT2主要存在于细胞质，通过去乙酰化微管蛋白调控微管稳定性，而微管作为细胞内“高速公路”，对线粒体动力学（运动、分裂/融合、修复及线粒体自噬）至关重要。但NAD+如何通过SIRT2-微管轴影响线粒体功能与衰老尚不明确。研究目的：本研究旨在探索NMN/NAD+是否通过激活SIRT2，恢复衰老肌细胞中微管动力学，进而改善线粒体健康与线粒体自噬功能，并阐明其延缓细胞衰老的潜在机制。结论：研究发现，衰老肌细胞微管过度稳定化、动力学减弱，伴随SIRT2失活与微管蛋白过度乙酰化，这损害了线粒体修复与自噬，导致线粒体DNA泄漏并激活CGAS-STING1通路，加速衰老。补充NMN可再激活SIRT2，恢复微管动力学，增强线粒体质量控制，缓解CGAS-STING1驱动的衰老。该研究揭示了NMN通过SIRT2-微管轴维持线粒体健康的新机制，提示微管动力学可作为治疗线粒体与自噬功能障碍相关疾病的潜在靶点。