Sci Adv | 上海交通大学李华兵等团队揭示m6A与可变多聚腺苷酸化的相互作用在体内维持T细胞静息中的作用

背景：N6-甲基腺苷（m6A）主要富集于mRNA的末端外显子和3′UTR，并与T细胞稳态相关；可变多聚腺苷酸化（APA）通过3′UTR缩短参与T细胞活化，但两者在维持T细胞静息中的协调机制尚不清楚。研究目的：探讨m6A与APA在体内如何相互作用以维持T细胞静息状态。结论：研究发现，m6A“写入酶”METTL3可直接与APA因子NUDT21相互作用，引导poly(A)位点选择，在T细胞中敲除Nudt21导致过度活化和加速凋亡，造成T细胞丢失和免疫功能受损。机制上，METTL3将NUDT21招募至Rragd mRNA近端poly(A)位点，产生带m6A修饰的长3′UTR；Nudt21缺失导致Rragd 3′UTR缩短和表达增加，引起mTOR信号过度激活。研究揭示了m6A引导的poly(A)位点选择机制，阐明了m6A-APA相互作用在体内维持T细胞静息状态中的作用。