武汉大学Biomaterials：级联催化多功能免疫调节剂重塑内质网应激介导的免疫抑制增强抗肿瘤免疫治疗

本文报道了武汉大学张先正教授和刘传军教授团队在Biomaterials上发表的研究。针对内质网应激在肿瘤免疫中兼具促ICD和诱导免疫抑制的双重矛盾角色，研究团队设计了一种铜基金属有机框架（MOF-199）基多功能免疫调节剂CPMR。该纳米系统共负载胆固醇氧化酶和Rab27a-shRNA质粒，通过级联催化反应（Cu²⁺消耗GSH并生成•OH，ChOx氧化胆固醇产生H₂O₂）破坏胞内氧化还原稳态，诱发急性内质网应激；同时沉默Rab27a抑制肿瘤细胞外囊泡介导的胆固醇外排，形成胆固醇累积的正反馈回路，放大氧化应激和ICD效应。胞外胆固醇和tEVs的降低有效逆转了免疫抑制微环境，促进DC成熟和CD8⁺ T细胞浸润。CPMR联合抗PD-1抗体在双侧肿瘤和转移模型中显著抑制肿瘤进展，并建立免疫记忆。研究为通过调控内质网应激代谢重编程增强免疫治疗提供了新策略。