长春理工大学Biomaterials:将Janus药物转化为双靶向碳化聚合物点,减轻化疗肾毒性同时增强抗肿瘤疗效

BioMed科技 2026-05-30 21:10
文章摘要
化疗是实体瘤治疗的基石,但顺铂等药物的剂量限制性肾毒性严重制约其临床疗效。天然黄酮类化合物芹菜素具有独特的Janus生物活性,能减轻肾毒性并增强化疗敏感性,但存在水溶性差、生物利用度低、缺乏靶向性等缺陷。长春理工大学王欢教授团队提出将芹菜素转化为生物活性碳化聚合物点(Api-CPDs)的策略。通过一步水热碳化法结合DSPE-mPEG修饰,获得直径约3.63 nm的均匀纳米颗粒,表现出优异的水分散性、长循环半衰期及肾脏和肿瘤双重靶向能力。研究目的:开发一种既能保护正常组织免受化疗毒性、又能增强肿瘤敏感性的新型纳米策略。结论:Api-CPDs在肾脏中通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路和促进线粒体自噬,清除受损线粒体,保护肾小管上皮细胞免于顺铂诱导的凋亡;在肿瘤细胞中上调p53及其下游促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3和cleaved PARP,增强抗肿瘤疗效。荷瘤小鼠模型证实,Api-CPDs实现了减轻化疗肾毒性与协同增强抗肿瘤效果的双重功能,为优化化疗安全性和有效性提供了创新纳米治疗策略。
长春理工大学Biomaterials:将Janus药物转化为双靶向碳化聚合物点,减轻化疗肾毒性同时增强抗肿瘤疗效
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