ACS Nano：仿生外泌体纳米平台可协同递送索拉非尼和miRNA以增敏铁死亡和诱导免疫激活

三阴性乳腺癌因侵袭性强和缺乏靶向疗法成为临床治疗难题。浙江大学彭丽华教授团队开发了一种仿生外泌体纳米平台Sor@AKAExo，该平台以金线兰衍生的外泌体为载体，整合了铁死亡诱导剂索拉非尼和内源性microRNA。通过AS1411适配体实现肿瘤靶向，KLA肽促进线粒体定位，实现miRNA和索拉非尼的时空共递送。该平台通过索拉非尼诱导GPX4抑制、脂质过氧化、线粒体功能障碍和caspase-3激活协同诱导铁死亡和细胞凋亡，同时外泌体miRNA可下调MAPK通路并上调IL-17及胆固醇代谢通路，增强治疗效果。双死亡启动机制能破坏氧化还原平衡、克服代谢抵抗并重塑免疫抑制肿瘤微环境。体内实验显示该平台具有强抗肿瘤效果和良好生物安全性。该研究为TNBC治疗提供了基于植物外泌体的仿生免疫疗法新策略。