Adv. Mater：靶向泛组织抗原呈递细胞的结构稳定型脂质聚合物纳米平台可实现持久的原位mRNA癌症免疫治疗

本研究针对现有mRNA疫苗平台存在免疫激活延迟、需要多剂量给药以及在免疫抑制性肿瘤微环境中疗效不佳等问题展开。中国科学院长春应化所丁建勋研究员与中山大学陈进进研究员合作，开发了一种结构稳定的脂质聚合物纳米颗粒（LPNP）平台，旨在实现靶向抗原呈递细胞（APC）的原位mRNA疫苗接种。研究团队通过设计双分支脂质聚合物P6CIT，利用其独特的分子结构增强疏水微粘度和分子间堆积，提高了颗粒刚性，有效防止了在生物体液中过早解体。这种结构稳定性显著增强了纳米颗粒的循环稳定性，并优化了其在肿瘤部位和淋巴器官的分布，使脾脏和淋巴结中的分布分别增加了6.9倍和13.6倍。在瘤内给药后，LPNP可共递送编码肿瘤抗原和IL-12的mRNA，协同重编程肿瘤微环境并放大APC介导的T细胞免疫启动。实验结果证明，该原位疫苗在B16-OVA黑色素瘤模型中实现了42%的完全缓解率，并在野生型B16F10肿瘤中展现出优于ALC-0315 LNPs的治疗效果。该研究证实，通过化学层面的结构优化，可以为开发高效、简化的mRNA免疫疗法提供新策略。